美国DMF申请在认证FDA中也是非常重要的，DMF(Drug Master File)文件是递交给FDA的，包含在生产、操作、包装和储存一个或多个人用药过程中，使用到的厂房，操作流程或使用的物质的保密细节信息。DMF不是法律法规要求递交的，而是企业决定要不要递交。DMF包含的内容可支持: 临床研究申请(Investigational New Drug, IND), 新药注册(New Drug Application,NDA) 和仿制药注册(Abbreviated New Drug Application, ANDA), 另一个DMF，或是出口申请注册(Export Application),以及这些申请注册的变更或是补充申请。
DMF的类型
DMF有五种类型，其中：2000年后，I型DMF FDA已不再接受。
I 型：组织与人员、设施与设备和标准操作程序；
II型：原料药、中间产品及其原料，制剂药；
III型：包装材料——容器；
IV型：赋形剂，着色剂，香料及其原料；
V型：可被FDA接受的其它信息；
DMF的状态分成两种，
“A”=active：激活状态，意味着DMF可用，没有关闭；
“I”=Inactive：未激活状态，意味着DMF被DMF持有者或FDA关闭。
重新激活DMF
未激活的DMF（或是关闭的DMF）想变成激活状态，只能通过递交激活申请来激活。激活申请应包含一整套DMF文件，并符合现行法规。封面信必须注明是激活申请。或者DMF持有者可以递交一个新的DMF。
FDA每个季度对DMF的列表清单进行更新，可在官网找到Excel版和TXT版的列表。目前DMF清单是2016年6月30日之前收到的文件，确认接受信函(acknowledgment letters)在2016年7月6号之前发出。
作者对这份列表进行了统计分析，截止2016年第二季度，总有29414份DMFs，其中52%属于未激活状态。
注：被取消的DMF号，预分配的DMF号和待定或是被分配到其他中的DMF号不在DMF清单中。DMF状态不传达其他信息，例如DMF是否技术审评过，或者是不是正在进行完整性审评(Completeness Assessment); 如想询问DMF是不是在完整性审评中，可发送邮件至DMFOGD@fda.hhs.gov, 进行询问。
在激活的DMF中，II型DMF最多，占有70%；V型最少，占2%；
3、DMF的注册资料的格式
到2017年5月份后，新递交的DMF使用eCTD格式递交；电子版的DMF可通过FDA的ESG递交(Eelectronic Submission Gateway). 10GB以下的注册资料都可通过ESG递交，大部分DMF都不超过10GB；FDA鼓励DMF持有者尽早获得ESG的账号。对于超过10GB的注册资料，可用物理媒介递交，例如光盘等。
DMF持有者均可选择从目前的纸质DMF转到eCTD格式。如果DMF持有者决定转成eCTD格式，DMF号 (DMF number)将保持不变。如果DMF号之前是4位数的，要转成eCTD格式，需在前面补充两个00，达到6位数。例如，纸质版时，DMF号是1234，转成eCTD时，DMF号位001234；此外，DMF持有者决定转成eCTD格式，如果因为格式的转变，DMF的内容需要调整变更，这些调整和变更需要在封面信(Cover Letter)上写清楚。
预分配DMF号
DMF持有者希望电子递交DMF文件必须事先获取一个DMF预分配号。
公司如果想获得V型的DMF号，应获得DMF的清晰理由(Clearance);如果没有获得Clearance,在申请获得DMF号时，应在说明清楚DMF所包含的内容，例如无菌处理设施申请中CMC（Chemistry, Manufacturing and Controls）部分的资料编写格式。
DMFs应该根据CTD格式来编写。MaPP(Manual of Policies and Procedures) 中包含了审评者的职责。审评者按照Question-based Review(QbR) format 来审评。所有II型DMF中的原料药和制剂部分，也可参考QbR格式来写，尽管这并不是要求。
4、沟通的渠道：对DMF有问题或是意见
1）所有DMFs的问题或意见可发送至dmfquestion@cder.fda.gov,除非DMFs在GDUFA下的问题的，这方面的问题可发邮件至：DMFOGD@FDA.hhs.gov
2）所有的问题，在邮件的subject 上需要写清楚，邮件的大概内容以及与DMFs的关系.因为邮箱经常受到大量的垃圾邮件，邮件subject是空白的或无意义的文字或只有一个问号，邮件将不会被打开。
3）如果询问某个具体的DMF，DMF号需要包含在邮件的subject中。
4）其他关于DMF的问题，应发送到CDER-OPQ-Inquiries@fda.hhs.gov.
5）关于询问报告的分类(reporting category)和批准了的申请中DMF有变更的问题，也应发送到上面的邮箱。
5、DMFs的审评
行政审评(Administrative Review)
FDA的文件室(document room)收到任何注册资料，包括DMF文件，都不会发出收到通知。收到资料后，原始的DMF文件进行行政审评，看看资料形式上是否是完整的。行政审评可能需要2-3周。如果DMF文件通过了行政审评，FDA会发出确认函(Acknowledgement Letter),通知DMF持有者DMF号。这之后，DMF的状态是激活的。如果没有通过行政审评，FDA将会通知DMF持有者DMF有哪些缺陷，这些缺陷修正后，DMF的状态才能变成激活。
技术审评 (Technical Review)
DMFs只有在下面情况下，才进入技术审评：
1.DMF是激活状态.
2.DMF持有者递交了一式两份授权信(Letter of Authorization, LOA)(如果是纸质版递交)；如果DMF是按照CTD格式来写的，无论是电子版还是纸质版，LOA应该包含在section 1.4.1中。LOA中应包含DMF号(DMF number).
3.DMF持有者递交一份LOA给授权方（一般为制剂生产者）。
4.授权方递交注册资料给FDA，注册资料中包含复制的LOA。复制的LOA应包含在section 1.4.2中。
完整性审评 (Complete Assessment)
在GDUFA (Generic Drug User Fee Action, 仿制药付费者法案 )中规定支持仿制药申请的 II型DMF才需要进行完整性审评。参见指南”Completeness Assessments for Type II API DMFs Under GDUFA”(CA Guidance);
仿制药付费者法案包括了DMF费用条款，完整性审评以及和DMF持有者的交流。GDUFA只适用于支持ANDA申请的原料药(Active Pharmaceutical Ingredients, APIs)II型DMF。GDUFA中不适用于的II型DMF，如下：
其他种II型，IV型和V型的DMF；
其他II型DMFs：
·仅支持NDAs或INDs；
·API中间体
·APIs制备过程中的物质
·制剂中间体
·制剂
通过完整性审评的DMFs有个Excel表格可以查询，在FDA网站上可以找到。只有在这张表格中找到的DMFs才通过了完整性审评。
GDUFA下的II型DMF通过行政性审评(Administrative Review)并且已经按照符合相关规定，将会排队等待完整性审评。完整性审评不需要LOA。完整性审评所需要的时间要看工作量，可能需要很多周。
注：审评时DMFs文件应该是最新的，根据DMFs法规(21CRF 314.420(c)):
任何增加，改变或删除DMFs的文件(除非是此法规中paragraph(d)中规定的) 都需递交一式两份资料，并写上所影响的DMF的名称、参考号(reference number)、卷号和页码信息。
DMF指南文件建议DMF持有者一年更新一次DMFs。为了确保DMFs文件是最新的，FDA发出逾期通知信函(Overdue Notification Letter, ONLs)给DMF持有者，如果DMF持有者在过去36个月都没有递交年报。如果DMF持有者在90天内，没有对FDA的逾期通知函回复，FDA将会关闭DMF。
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