海外患者招募

　　海外患者招募在现在已经成为了趋势，每年国内都有数以万计的患者从国内千万国外进行临床实验治疗。这篇文章为大家讲解一下患者招募相关知识。临床研究离不开患者（受试者）招募，也是药品研发的重要环节之一。2018第十届DIA大会，是中国国家食品药品监督总局加入ICH以来的首次大会。CFDA加入ICH后，临床研究的各方面将逐渐与ICH接轨，受试者招募也不例外。本文对受试者招募中存在的困难和解决策略，结合国外经验做了简要的介绍。

　　受试者招募已成为临床研究的最大难题目前，在整个临床试验的过程中，所面临的最大的难题是怎样发现 、招募、入组和保留受试者， 并保证受试者顺利的完成试验。研究显示，在美国所进行的临床试验中，86％的临床试验入组速度没有达到试验进度的要求，延期达1个月的占29％，延期达 1～6个月之间的占52％， 延期达6个月以上的占5％，真正按照试验进度要求准时达到入组人数的仅占14％。据报道，85％~95％的临床试验进度延迟的原因是不能按计划招募到合格的受试者。

　　受试者招募的影响因素及分析

　　样本量估计

　　招募困难的主要原因是入选/排除标准限定太严。在做研究者筛选时，首先要求医生对其所拥有的潜 在受试者数量进行估算。假设医生回答的是200例， 那么实际估计受试者人数，应该在此基础上做一个留有余地的估计。

　　如果招募年龄在30～70岁之间， 性别不限，诊断为2型糖尿病的受试者，需要考虑以下几个条件： ①所有受试者必须签署受试者同意书； ②排除长期使用胰岛素治疗者； ③患者存在研究者认为可能会影响临床试验结果的不正常化验指标 （血液生化检查 、血液学检查或尿液检查 ) 。 假设按照研究者估算的大约需要200例患者， 将200这个数字针对3个主要的入选及排除标准分别减半 3次； (200-100-50-25 ) ，可以推测可能只有25位受试者能够进入试验。

　　也有国外学者建议使用 “十分之一原则 ” 来估算受试者人数 ， 如上面的例子，推测可能进入试验的受试者则为200／10= 20名。

　　医院（临床研究基地）能力评估

　　在筛选医院及研究者阶段，按照试验方案的要求，正确的评估医院的能力、资源 、设备条件以及就诊人数是十分重要的，筛选到合适的研究者并不等于筛选到合适的医院，因为筛选研究者是根据研究者本身的专长、经验等因素，但是如果在人员和技术这两个方面，研究者没有充足的资源，就不能很好地完成一个试验。

　　竞争性试验

　　竞争性试验指的是在同一医院或同一科室中有两个或两个以上相同适应证的试验在同一时段内进行 ， 这样两个试就会出现竞争受试者的情况 。

　　意见领袖

　　有人认为，医学界的意见领袖 (KOL) ，经验丰富，有着极高的学术造诣，拥有丰富的患者资源，因此也有很多试验请意见领袖担任研究申办者。

　　研究护士

　　国外主要是研究护士 (CRC) 而不是研究者在筛选受试者。在筛选受试者时，向受试者介绍试验， 与受试者讨论， 按照入选及排除标准初步判断受试者入选的可能性， 签署知情同意书以及安排体检或实验室检查后，研究护士根据报告结果再次和研究者确认受试者是否真正符合入选及排除标准等。

　　干预手段因素

　　试验中是否有侵入性的检查如活检、肝穿刺 、过多频繁的抽血、胃镜、支气管镜；或是试验时间过长， 回访频率太高 且回访是否在白天上班时间，都会影响受试者参加试验的积极性。

　　基于以上分析，那么什么样的招募策略能够更好地解决患者招募问题呢？让我们了解一下欧美的受试者招募策略。

　　欧美患者（受试者）的招募策略

　　通用招募策略

　　•在各类媒体做广告（新闻，电视，广播，海报网站）。 受试者招募广告需要得到伦理委员会的批准；所有宣传材料都应尽早设计并申请批准，以便受试者招募活动的顺利展开。

　　•制作海报、传单或单页，张贴在招募患者较集中地区的医疗机构/患者集中的俱乐部等。

　　•在互联网门户网站和其他医疗媒体网站发布正在进行的临床试验信息以及患者登记的网络入口。

　　•开展针对公众的宣传活动，传达临床试验的必要性和价值，并呼吁患者参与进来，帮助开发新药。

　　•将学界巨擎或社会名流撰写的与临床研究相关的文章发表在相关的电子杂志或网站上，并附招募网站或电话中心的相关链接。

　　•充分利用研究基地及其SMO（研究基地管理机构）并尽可能多的接触来到研究基地的患者，以便于患者（受试者）招募，实现临床研究的本地化，这对于全球多中心的临床研究至关重要。

　　患者组织是由某一种或一类疾病的患者或家属发起成立，代表和维护患者群体利益，进行患者和家属自助互助的非营利组织。一些慢性疾病、肿瘤和药物依赖等患者群体中比较容易形成患者组织。在药物研发的不同阶段，患者组织都能与开发者紧密合作以推动研发进程。患者组织在临床试验研究中参与度的不断提高，也会反向推动、提高临床试验中患者招募的效率。在临床前阶段，患者组织为基础研究提供支持和资助，以协助研究者收集足够的病例研究病因和疾病发展机制，针对特定靶点发现潜在的治疗药物。

　　在临床试验设计过程中，协助研究者确定合适的临床终点和生物标志物，以合理评估治疗可能产生的影响，同时协助研究者开展受试患者招募；在临床试验过程中，协助研究者更全面了解和评估治疗收益和风险影响；在药物评价过程中，患者组织的意见和参与可能成为监管部门的决策参考。当患者在临床试验和学术研究中的参与度和融合度不断提高时， “以患者为中心”的理念越来越受到重视。广义上讲，以患者为中心的临床研究，不局限于某种药物的一两次研究，而是科学研究的一种趋势。

　　临床研究

　　以患者为中心的临床研究 ，数据更加着力于患者的治疗，与患者遇到的问题更贴近，所以患者参与的积极性更高，因此能够提供更多的研究数据，为医疗卫生领域的研究提供更多的助力。举例来说，在研究人员开始探索新的药物或药物的新型适应症前，会越来越多的和患者沟通，确保了药品或器械是为患者研发的。欧洲药品管理局（EMA）和消费者工作组（PCWP）一直建议更多的患者参与药品的检测过程，也鼓励患者/患者群体，通过提高自身能力逐渐参与到临床方案的撰写和审核过程中。

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